Zespół aktywacji makrofagów
Opis schorzenia
Zespół aktywacji makrofagów (
Macrophage Activation Syndrome – MAS) charakteryzuje się narastającą aktywacją i proliferacją dobrze zróżnicowanych makrofagów i komórek dendrytycznych. Zaliczany jest obecnie do wtórnych zespołów hemofagocytarnych. Występuje w przebiegu heterogennej grupy chorób, włączając w to: infekcje, nowotwory, powikłania chorób układu krwiotwórczego oraz chorób autoimmunologicznych. Najwięcej opisów tego powikłania dotyczy jednak układowych chorób tkanki łącznej, zwłaszcza układowej postaci młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (MIZS).
Ponadto MAS może wystąpić w przebiegu:
- RZS,
- choroby Stilla u dorosłych,
- tocznia rumieniowatego układowego,
- zapalenia skórno-mięśniowego,
- twardziny układowej,
- choroby Kawasaki
- mieszanej choroby tkanki łącznej.
Dotychczas nie ma jednoznacznych danych pokazujących, dlaczego wtórny MAS ujawnia się tylko u niektórych pacjentów. W pierwotnej limfohistiocytozie hemofagocytarnej (HLH) wywiad rodzinny czy mutacja genu dla perforyny mogą potwierdzić diagnozę. Obecnie uważa się, że kluczową rolę w patogenezie MAS odgrywają
zaburzenia funkcji limfocytów cytotoksycznych i
komórek NK oraz obniżona ekspresja
perforyny (mutacja genu PRF1) na
limfocytach CD8 i komórkach NK. Niektórzy podkreślają również udział niedoboru
granzymu B. W efekcie dochodzi do ekspansji i aktywacji makrofagów, aktywacji limfocytów T oraz wzrostu produkcji
IFNγ,
GM-CSF. Wzmożona produkcja
TNF-α,
IL-1,
IL-6 jest odpowiedzialna za wystąpienie głównych objawów klinicznych. W przypadku wtórnych zespołów hemofagocytarnych podkreśla się ponadto udział zakażeń (zwłaszcza wirusów z grupy
Herpes) oraz wpływ leków, w tym stosowanych w terapii choroby podstawowej.
Objawy/dolegliwości
Objawy MAS narastają bardzo dynamicznie, a należą do nich:
- wysoka gorączka,
- hepatosplenomegalia,
- uogólniona limfadenopatia,
- nasilające się objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego:
- bóle głowy,
- zaburzenia świadomości,
- letarg,
- śpiączka,
- zajęcie układu oddechowego, krążenia, moczowego,
- zespół wykrzepiania śródnaczyniowego
- pancytopenia,
- wysoki poziom triglicerydów,
- niski fibrynogenu,
- wysoki poziom ferrytyny.
Badania w zakresie obszaru
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności emapalumabu u dzieci i dorosłych z zespołem aktywacji makrofagów (sHLH / MS) w chorobie Stilla (w tym układowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów i choroba Stilla u dorosłych) lub z sHLH / MS w toczniu rumieniowatym układowym, z nieadekwatną odpowiedzią na leczenie wysokimi dawkami glukokortykoidów. Badanie NI-0501-14 […]