Twardzina układowa

Opis schorzenia

Twardzina układowa

Twardzina układowa (łac. scleroderma) jest przewlekłą układową chorobą tkanki łącznej. Prowadzi do postępującego włóknienia skóry i narządów wewnętrznych, co powoduje zaburzenia ich funkcjonowania. Jest chorobą o podłożu autoimmunologicznym – układ odpornościowy niszczy własne komórki i tkanki organizmu, zamiast atakować ciała obce np. bakterie. Choroba rozwija się w różnym tempie i prowadzi do zróżnicowanych powikłań.

Przyczyna twardziny układowej nie jest znana. Podejrzewa się, że w jej powstaniu mają udział czynniki genetyczne, ponieważ występuje częściej u osób, u których w rodzinie występują choroby autoimmunologiczne oraz czynniki hormonalne. Ponadto częściej chorują kobiety. Możliwy jest również wpływ czynników środowiskowych, dlatego że zmiany skórne w twardzinie układowej mogą zostać wywołane przez substancje szkodliwe, tj.: benzen, ksylen, chlorek winylu, silikon, toluen, a także długotrwałą ekspozycję na krzem.

Podział twardziny układowej:

Twardzina układowa nie jest jednolitą chorobą i wyróżnia się kilka jej postaci, które różnią się obszarami zajęcia skóry, rozległością zajęcia narządów wewnętrznych i występującymi w organizmie chorego autoprzeciwciałami. Przebieg i rokowanie jest zróżnicowany w zależności od postaci twardziny układowej.

Postać ograniczona - w tej postaci objaw Raynauda często występuje kilka miesięcy przed ujawnieniem się zmian skórnych. Zmiany skórne postępują powoli, od stóp i dłoni w górę, jednak nie przekraczają granicy kolan i łokci. Stopień stwardnienia skóry pozostaje na stałym poziomie przez wiele lat trwania choroby. Choroba postępuje powoli, ale stale.
Postać uogólniona - zmiany skórne obejmują dłonie, ramiona, uda, tułów. Niekiedy zmiany mogą oszczędzić palce rąk. Stwardnienie skóry postępuje szybko, osiągając szczyt w ciągu 3–6 lat, następnie po tym czasie skóra staje się bardziej miękka. Zmiany narządowe, powstałe w początkowym okresie choroby (ok. 3 lat) decydują o dalszym przebiegu choroby, ponieważ późniejszy postęp choroby jest wolniejszy, dotyczy głównie już zajętych narządów i rzadko obejmuje kolejne narządy.
Twardzina układowa bez zmian skórnych - ta postać choroby występuje rzadko i włóknienie obejmuje wyłącznie narządy wewnętrzne, z zaoszczędzeniem skóry.
Zespół nakładania - nakładanie się objawów twardziny układowej z objawami innej choroby tkanki łącznej, np. reumatoidalnego zapalenia stawów, zapalenia wielomięśniowego lub zapalenia skórno-mięśniowego, tocznia rumieniowatego układowego.
Zespół dużego ryzyka rozwoju twardziny układowej - to wczesna postać choroby, bez objawów stwardnienia skóry i zmian w narządach wewnętrznych. U chorych występuje objaw Raynauda oraz nieprawidłowe wyniki badań dodatkowych. U większości osób w późniejszym czasie rozwija się twardzina układowa, zazwyczaj postać ograniczona.

Objawy/dolegliwości

Objawy twardziny układowej wynikają z postępującego włóknienia oraz zajęcia drobnych naczyń krwionośnych. W wyniku postępującego i nieodwracalnego włóknienia narządów wewnętrznych stopniowo dochodzi do ich niewydolności.

Zmiany skórne są charakterystyczne dla wszystkich postaci twardziny układowej i przechodzą przez trzy, następujące po sobie fazy:

Obrzęku – często dotyczy palców rąk.
Stwardnienia – skóra staje się gruba i twarda, traci elastyczność i trudno ją ująć w fałd. Dochodzi do zanikania gruczołów potowych i łojowych oraz mieszków włosowych. Dodatkowo mogą wystąpić przebarwienia lub odbarwienia. Jeśli przebarwienia są otoczone jaśniejszym obszarem, objaw taki nazywany jest „sól i pieprz”.
Zaniku – w wyniku zajęcia naczyń krwionośnych, na skórze powstają trudno gojące się owrzodzenia i blizny. Następnie może dojść do zaniku skóry i paznokci, co może spowodować skrócenie palców.

Objawy dotyczące poszczególnych narządów:

dłonie i stopy:
- pogrubienie i stwardnienie skóry,
- przykurcze,
- ograniczenie ruchomości stawów,
- podatność na urazy,
- objaw Raynauda (napadowy skurcz naczyń w obrębie palców dłoni, najczęściej wywołany przez zimno lub stres, który może również występować samoistnie. Niedokrwienie palców początkowo objawia się nagłym ich zblednięciem z towarzyszącym zaburzeniem czucia i ochłodzeniem, a następnie dochodzi do zasinienia palców, z towarzyszącym bólem i drętwieniem. Po powrocie krążenia pacjent odczuwa gorąco i pieczenie skóry oraz niewielki obrzęk.),
twarz:
- utrata mimiki,
- utrata głębokich zmarszczek,
- niedomykanie powiek,
- trudność w otwarciu ust,
- zmniejszenie nosa,
- teleangiektazje,
- wzmożone napięcie skóry,
- zanik czerwieni wargowej,
tułów:
- napięta, przebarwiona i pogrubiała skóra,
zmiany kostno-stawowe:
- bóle stawów,
- niedokrwienie opuszek palców,
- tarcie ścięgien podczas ruchu,
- przykurcze,
zmiany mięśniowe:
- utrata siły mięśniowej,
- ból,
- zmniejszenie objętości mięśni,
zmiany dotyczące narządów wewnętrznych:
- zanik brodawek na języku - pogorszenie czucia smaku,
- zapalenie dziąseł z utratą zębów,
- problemy z przełykaniem,
- drobne krwawienia z żołądka - niedokrwistość,
- zaparcia,
- zespół złego wchłaniania,
- twardzinowy przełom nerkowy (szybko narastające ciśnienie tętnicze, gwałtowny spadek ilości oddawanego moczu),
- śródmiąższowa choroba płuc (duszność, suchy kaszel),
- nadciśnienie płucne (duszność, niewydolność serca),
- kołatanie serca,
- zasłabnięcia.

Badania w zakresie obszaru

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wielokrotne dawkowanie, wieloośrodkowe badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę HZN-825 u pacjentów z rozlaną twardziną skórną układową

Jest to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie z powtarzaną dawką. Uczestnicy zostaną poddani badaniom przesiewowym w ciągu 4 tygodni przed wizytą początkową (Dzień 1). Około 300 uczestników spełniających kryteria kwalifikacji do badania zostanie losowo przydzielonych w Dniu 1 w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej HZN-825 300 mg QD, HZN-825 300 mg BID lub […]

Aktywne