Mielofibroza

Opis schorzenia

Mielofibroza jest rzadko występującą chorobą nowotworową szpiku kostnego. Należy do nowotworów mieloproliferacyjnych BCR-ABL1 ujemnych, czyli nowotworów w diagnostyce których nie stwierdza się obecności genu BCR-ABL. Obecność nieprawidłowego genu BCR-ABL1 na chromosomie 22 wynika z wzajemnej translokacji między chromosomami 9. i 22. pary. Jest charakterystyczna dla przewlekłej białaczki szpikowej. Charakteryzuje się namnażaniem nieprawidłowych prekursorów płytek krwi wydzielających czynniki wzrostu, co pobudza aktywność komórek tkanki łącznej (fibroblastów) w szpiku kostnym. Proces ten prowadzi do włóknienia kolagenowego oraz retikulinowego szpiku. W miarę postępu włóknienia ubywa prawidłowych elementów niezbędnych do produkcji komórek krwi. Wytwarzanie komórek krwi (hematopoeza) zostaje wyparte poza szpik do innych lokalizacji, w tym śledziony i wątroby, a narządy te ulegają znacznemu powiększeniu. W rozmazie krwi stwierdza się tzw. odczyn leukoerytroblastyczny - obecność wczesnych stadiów rozwojowych komórek: blastów i erytroblastów. W warunkach prawidłowych nieobecne są one we krwi dzięki działaniu bariery krew - szpik. Dodatkowo zwiększone uwalnianie czynników wzrostu oraz cząstek białkowych, zwanych cytokinami odpowiada za wystąpienie objawów ogólnych oraz nieprawidłowego rozrostu tkanki kostnej tzw. osteosklerozy. Mielofibroza występuje z równą częstością u kobiet i u mężczyzn. Średni wiek w momencie rozpoznania wynosi 65 lat, tylko u około 10% chorych mielofibrozę rozpoznaje się przed 45 rokiem życia

Objawy

Wstępną fazą mielofibrozy jest tzw. faza prefibrotyczna, czyli przedwłóknieniowa. Charakteryzuje się
  • prawidłową lub podwyższoną liczbą krwinek białych,
  • brakiem lub niewielką niedokrwistością,
  • nadpłytkowością,
Wraz z postępem włóknienia szpiku oraz osteosklerozy dochodzi do rozwoju objawowej mielofibrozy. Pojawią się:
  • pancytopenia,
  • pozaszpikowe ogniska krwiotworzenia (w tym w śledzionie i wątrobie),
  • powiększenie wątroby i śledziony,
  • odczyn leukoerytroblastyczny w rozmazie krwi,
  • krwinki czerwone w kształcie "kropli łez".
Przy dalszym postępie choroby wzrasta stopień nasilenia objawów ogólnych, niedokrwistości, małopłytkowości, powiększenia śledziony oraz wątroby. Wzrasta również odsetek blastów w szpiku i krwi do 10-19% w fazie przyspieszenia (akceleracji) oraz powyżej 20% w fazie kryzy blastycznej. Kryza blastyczna stanowi schyłkową fazę mielofibrozy z nasiloną niewydolnością szpiku kostnego i jest podtypem ostrej białaczki szpikowej.

Badania w zakresie obszaru

Mielofibroza (MF) to rzadki nowotwór krwi, charakteryzujący się bliznowaceniem szpiku kostnego (gąbczastej tkanki wewnątrz kości) i powiększeniem śledziony. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i zmiany objętości śledziony, gdy navitoclax jest podawany w skojarzeniu z ruksolitynibem, w porównaniu z najlepszą dostępną terapią, u dorosłych uczestników z MF.Navitoclax jest badanym lekiem (jeszcze niezatwierdzonym) opracowywanym do leczenia […]
Ikona statusu badania Aktywne
Ikona obszar badawczy Mielofibroza
Kod badania: M20-178
Badanie to ocenia TL-895, silny, dostępny doustnie i wysoce selektywny nieodwracalny inhibitor kinazy tyrozynowej w leczeniu mielofibrozy. Uczestnicy muszą mieć MF (PMF, Post PV MF lub Post ET MF), którzy nie są leczeni JAKi lub ci, którzy mają nieoptymalną odpowiedź na ruksolitynib.
Ikona statusu badania Zakończone
Ikona obszar badawczy Mielofibrioza
Kod badania: TL-895-209