Mielofibroza
Opis schorzenia
Mielofibroza jest rzadko występującą chorobą nowotworową szpiku kostnego. Należy do nowotworów mieloproliferacyjnych
BCR-ABL1 ujemnych, czyli nowotworów w diagnostyce których nie stwierdza się obecności genu
BCR-ABL. Obecność nieprawidłowego genu
BCR-ABL1 na chromosomie 22 wynika z wzajemnej translokacji między chromosomami 9. i 22. pary. Jest charakterystyczna dla przewlekłej białaczki szpikowej. Charakteryzuje się namnażaniem nieprawidłowych prekursorów płytek krwi wydzielających czynniki wzrostu, co pobudza aktywność komórek tkanki łącznej (fibroblastów) w szpiku kostnym. Proces ten prowadzi do włóknienia kolagenowego oraz retikulinowego szpiku.
W miarę postępu włóknienia ubywa prawidłowych elementów niezbędnych do produkcji komórek krwi. Wytwarzanie komórek krwi (hematopoeza) zostaje wyparte poza szpik do innych lokalizacji, w tym śledziony i wątroby, a narządy te ulegają znacznemu powiększeniu. W rozmazie krwi stwierdza się tzw. odczyn leukoerytroblastyczny - obecność wczesnych stadiów rozwojowych komórek: blastów i erytroblastów. W warunkach prawidłowych nieobecne są one we krwi dzięki działaniu bariery krew - szpik. Dodatkowo zwiększone uwalnianie czynników wzrostu oraz cząstek białkowych, zwanych cytokinami odpowiada za wystąpienie objawów ogólnych oraz nieprawidłowego rozrostu tkanki kostnej tzw. osteosklerozy.
Mielofibroza występuje z równą częstością u kobiet i u mężczyzn. Średni wiek w momencie rozpoznania wynosi 65 lat, tylko u około 10% chorych mielofibrozę rozpoznaje się przed 45 rokiem życia
Objawy/dolegliwości
Wstępną fazą mielofibrozy jest tzw.
faza prefibrotyczna, czyli przedwłóknieniowa. Charakteryzuje się
- prawidłową lub podwyższoną liczbą krwinek białych,
- brakiem lub niewielką niedokrwistością,
- nadpłytkowością,
Wraz z postępem włóknienia szpiku oraz osteosklerozy dochodzi do rozwoju
objawowej mielofibrozy. Pojawią się:
- pancytopenia,
- pozaszpikowe ogniska krwiotworzenia (w tym w śledzionie i wątrobie),
- powiększenie wątroby i śledziony,
- odczyn leukoerytroblastyczny w rozmazie krwi,
- krwinki czerwone w kształcie "kropli łez".
Przy dalszym postępie choroby wzrasta stopień nasilenia objawów ogólnych, niedokrwistości, małopłytkowości, powiększenia śledziony oraz wątroby. Wzrasta również odsetek blastów w szpiku i krwi do 10-19% w fazie przyspieszenia (akceleracji) oraz powyżej 20% w fazie kryzy blastycznej.
Kryza blastyczna stanowi schyłkową fazę mielofibrozy z nasiloną niewydolnością szpiku kostnego i jest podtypem ostrej białaczki szpikowej.
Badania w zakresie obszaru
Mielofibroza (MF) to rzadki nowotwór krwi, charakteryzujący się bliznowaceniem szpiku kostnego (gąbczastej tkanki wewnątrz kości) i powiększeniem śledziony. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i zmiany objętości śledziony, gdy navitoclax jest podawany w skojarzeniu z ruksolitynibem, w porównaniu z najlepszą dostępną terapią, u dorosłych uczestników z MF. Navitoclax jest badanym lekiem (jeszcze niezatwierdzonym) opracowywanym do […]